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生科院周如鸿教授课题组Chemical Science发文为治疗AD开辟新途径

编辑:张谊 来源:生命科学学院 时间:2021年04月01日 访问次数:10  源地址

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,全民夺宝下线:AD),俗称老年痴呆症,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病。AD以记忆障碍、失语、失认等为早期主要症状,当情况恶化时,患者逐渐丧失身体机能并最终死亡。AD已经成为越来越严重的公共卫生问题和社会问题:据国际阿尔茨海默病协会的报告显示,每3秒钟,全球就有一位AD患者产生,而我国每年平均有30万新发病例。2021316日,浙江大学定量生物中心周如鸿教授课题组在国际权威期刊 Chemical Science 发表题为 Molecular Mechanism of Secreted Amyloid-β Precursor Protein in Binding and Modulating GABABR1a 的论文,为相关疾病治疗学的未来发展提供了启示。

AD患者的特征是大脑中存在具有神经毒性的β淀粉样蛋白 (Aβ) 沉积物。由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的正常水解裂解产生。最近的一项惊人研究发现(Science 2019, 363, 1431】),成熟APP分泌的sAPP的延伸域可与γ-氨基丁酸B型受体1a型亚基(GABABR1a)的固有紊乱的Sushi 1域结合并调节其突触传递。这项工作可能为治疗AD开辟新的途径——不仅通过靶向,而且通过加强APP的替代切割途径。然而,其中的详细分子相互作用机制仍然难以捉摸。

 

1:针对其他物种的相应APP 9-mer序列的突变

浙江大学定量生物中心/兰州大学物理学院青年研究员冯梅和浙江大学物理学系博士生宋伊为论文共同一作,浙江大学周如鸿教授为论文通讯作者。橡树岭国家实验室的Serena H. Chen和康奈尔大学应用数学中心的章元肇也参与了本论文。

这项工作得到了中国国家自然科学基金、国家自主创新示范区上海张江重大专项、中国博士后科学基金,以及W.M. Keck基金会的资助。

原文链接:http://www.369.20076666.COM/10.1039/D0SC06946A

图文来源:浙大定量生物中心


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